细胞外囊泡可能是开发更安全有效的炎症性肠病疗法的关键

炎症性肠病（IBD）的发病机制涉及免疫失调和屏障功能障碍。微生物群落腔内的菌群失衡、黏液层丧失和上皮通透性增加导致细菌转移到固有层。上皮屏障的破坏激活树突状细胞，这些细胞迁移到肠系膜淋巴结，促进幼稚T细胞分化为促炎性T辅助（Th）细胞亚群。在健康条件下，调节性T细胞（Tregs）通过分泌抗炎细胞因子如IL-10和TGF-β维持免疫稳态。而在IBD中，这种平衡向促炎性Th细胞倾斜，导致TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和IL-23等细胞因子水平升高。此外，失调的先天淋巴样细胞（ILCs）通过产生IL-23加剧IBD，刺激IL-17分泌，进一步驱动炎症。

Germans Trias i Pujol研究所（IGTP）和Pere Virgili卫生研究所（IISPV）的研究人员对细胞外囊泡在炎症性肠病中的治疗潜力进行了综述。尽管这种方法仍处于研究初期，但针对各种疾病的临床试验已支持其可行性。炎症性肠病的特点是胃微生物群落慢性炎症，由免疫反应失衡引起，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。尽管过去十年在治疗方面取得了进展，但约有一半的患者在诊断后的前十年内仍需手术干预。因此，研究人员和临床医生致力于开发新的治疗方法，有效调节炎症性肠病的免疫反应。

IGTP的炎症性肠病研究组（GReMII）、IISPV的炎症性肠病研究组（IBODI）、Rovira i Virgili大学（URV）和肝病与消化疾病生物医学研究中心（CIBEREHD）之间的合作，对间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）作为治疗这些疾病的创新疗法进行了全面综述。该研究结果已发表在转化医学领域的领先期刊《临床与转化医学》上。

IGTP和CIBEREHD的研究员兼共同作者Josep Manyà博士表示：“MSC-EVs为炎症性肠病提供了一种有前景的治疗替代方案，相比传统细胞疗法具有显著优势。作为一种无细胞疗法，MSC-EVs的免疫原性和致瘤性较低，且便于储存和处理。”

该综述深入探讨了在MSC-EVs的预临床研究中观察到的免疫调节、促再生、抗凋亡和抗纤维化特性。IISPV的主要研究员兼研究共同作者Carolina Serena博士补充道：“我们利用先进的转录组学、蛋白质组学和脂质组学技术，详细分析了目前对MSC-EVs在慢性炎症过程中的作用的理解，使我们能够确定其作用机制，了解它们如何恢复微生物群落稳态。”

此外，文章还探讨了MSC-EVs的表征进展、分离方法以及在将这一创新疗法应用于临床实践之前需要解决的挑战。该论文的第一作者、IGTP的研究员Laura Clua-Ferrà博士强调：“本综述的发现为开发IBD的创新疗法提供了坚实的基础，反映了我们团队致力于为患者提供更安全、更有效的替代疗法的承诺。”

研究团队得出结论，MSC-EVs有可能通过靶向新的途径来治疗慢性微生物群落炎症、促进组织修复并有助于恢复微生物群落平衡，从而改变炎症性肠病的治疗方式。目前，大约有20项I期或II期临床试验正在研究这些囊泡在不同疾病中的应用。然而，作者强调，在这些疗法能够惠及患者之前，还需要克服某些监管和物流挑战。

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